加菲猫总动员2结合了攻城玩法里摧毁敌方基地和塔防玩法中守护己方阵地这两个目标，每个关卡都设有一条从屏幕左边延伸至右边的中线。中线的左侧是玩家可以移动的区域，右侧则是敌人向前推进的路径。敌人的类型有会自爆的小型外星人、能够生成护盾的圆盘状飞碟，还有会远程投掷奶酪的绿皮怪物。
1、点击自由女神像图标来选定纽约关卡，接着点击OK按钮，即可进入该关卡的升级与准备环节。
2、可查看加菲猫等角色的属性，消耗饼干提升角色等级，完成后点击OK按钮，进入选择战友环节。
3、可查看战友的属性信息，确认后点击OK按钮，完成战前准备，进入正式关卡挑战。
4、进入关卡后，操控加菲猫等角色，对抗汉堡等食品敌人，完成关卡目标，推进剧情与闯关进度。
1、角色血量归零后不会马上判定失败，而是会转化为幽灵形态悬浮在战场上方，此时幽灵能够附着到己方防御塔上，手动操控瞄准进行射击。
2、防御塔共有三种类型，千层饼塔连续射出食物碎块，猫抓板塔发射高速旋转的利爪，咖啡塔喷洒减速蒸汽。
3、敌人波次之间穿插着短暂的烹饪环节，需要在限定时间内按顺序点击食材才能获得下一波战斗的全队增益。
4、纽约关卡的地铁隧道会定时驶过列车，站在轨道上的敌人会被撞飞，角色如果也站在轨道上会被撞晕两秒。
5、每一个大关的最终Boss被击败后不会消失，会变成可拖拽的家具摆放在基地门口，下一次挑战时提供被动加成。
1、连续三次使用同一角色的技能后该角色会打一个哈欠，接下来五秒内所有动作速度降低一半。
2、欧迪捡起敌人掉落的骨头后会兴奋地刨地三秒，刨地期间对周围地面敌人造成震荡伤害。
3、加菲猫站在原地不动超过四秒会开始打盹，打盹状态下生命恢复速度翻倍但无法进行任何攻击动作。
4、尼莫尔投掷回旋镖击中墙壁或天花板时会留下一个短暂的标记点，再次投掷时回旋镖会自动飞向最近的一个标记点。
5、通关后解锁的无限模式里，爆米花机不再自动生产爆米花，而是调整为每隔三十秒就会有一个巨大的爆米花桶从空中掉落，砸向随机的位置。
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